„Копчето“ за промяната на теглото в мозъка може и да е било открито в ново проучване, което е позволило на затлъстели мишки да отслабнат, без да променят диетата си. Ако същите ефекти се наблюдават и при хора, това може да доведе до нов вид терапия, която да позволява на хората да регулират теглото си, без да изпитват пристъпи на глад и да се подлагат на диетични ограничения, свързани с традиционните диети за отслабване.
We are often convinced that we must deny ourselves something we love or want to lose weight. What if you could eat what you want and still lose weight? It's possible! So if you had that option, which hand pie in this picture would you pick? #ketosuperheroes, #ketodecadenttreats pic.twitter.com/HSjxGBuqlJ
— Ketosuperheroes (@ketosuperheroes) August 2, 2022
Как нашето тяло обработва храната и генерира енергийни центрове около страничната хипоталамусна област (LHA) на мозъка, за която знаем, че изпраща сигнали до мастните тъкани на тялото ни. Как точно протича този обмен не е ясно, но ново проучване имаше за цел да разбере това, като провежда експерименти върху мишки.
Те открили, че мишките, които страдали от затлъстяване поради диета, отчитат забавяне на GABRA5-позитивните неврони в LHA (GABRA5LHA). Тези клетки участват в регулирането на количеството мазнини, които имаме, така че се предполага, че забавянето на тяхната активност ще доведе до натрупване на килограми при мишките.
Which of these monoamine oxidase inhibitors is a non-selective MAO-A/MAO-B inhibitor?
— PharmaFactz (@PharmaFactz) September 1, 2021
След това изследователите разгледали какво би се случило, ако използват хемогенетично инхибиране, за да спрат допълнително активността на GABRA5 невроните, използвайки химикали. По този начин те наблюдавали допълнително наддаване на тегло, тъй като мастната тъкан в мишките започнала да използва по-малко енергия.
Тези резултати ги накарали да потърсят начин за предизвикване на обратния ефект чрез активиране на GABRA5 неврони, които да подействат като превключвател за регулиране на телесните мазнини. LHA отново бил замесен, тъй като съдържа друг вид мозъчни клетки, наречени астроцити, които могат да действат върху GABRA5 невроните. Това е така, защото те могат да експресират ензим, който освобождава гама-аминомаслена киселина (GABA), която инхибира GABRA5 - което увеличава натрупването на телесни мазнини.
Ключът, изглежда, бил в спирането на ензима, произведен от астроцитите, който инхибира GABRA5, и този ензим се нарича моноаминооксидаза B (MAO-B). За късмет биотехнологичната компания Neurobiogen била започнала да работи върху такова лекарство още през 2019 г.: селективен и обратим MAO-B инхибитор, известен като KDS2010.
“Hypothalamic GABRA5-positive Neurons Control Obesity via Astrocytic GABA” by C. Justin LEE et al. Nature Metabolismhttps://t.co/GfpyJ59Bby
— Neuroscience News (@NeuroscienceNew) August 31, 2023
2/2
В момента лекарството преминава фаза 1 на клинични изпитвания и е дадено на затлъстели мишки в това проучване, за да се наблюдава как се отразява на теглото им. Резултатите показват, че мишките могат да отслабнат, без да намаляват приема на храна или да бъдат изрязвани мазнините им.
„Нашето проучване поставя обещаващи молекулярни цели за борба със затлъстяването, без да компрометира апетита“, пишат учените.
Изследването е публикувано в списанието Nature Metabolism.
