Един от най-известните актьори в Холивуд се жени за дъщерята на генералния консул на Панама в САЩ - Джоузефин Саенц. Двамата сключват брак през 1933 г., когато Уейн е на 26 години. Те имат четири деца, но се се развеждат през 1945 г.
В откъс от новата си книга, Queen Elizabeth II: A Personal History, кралският експерт Хюго Викърс споделя: „Той се върна в Уиндзорския замък на 16 март. Той повече не излезе от замъка“